在十七世纪被欧洲人发现以前,路易斯安那州主要是美洲土著民居住。史载第一批前来该州的欧洲人是在1528年开始,西班牙人赫南多·迪·索多(Hernando de Soto)乃第一个发现路易斯安那州北方河谷的人。其时西班牙人在密西西比河河口驻扎。
1682年,法国人热内-罗贝·卡瓦利尔(Rene-Robert Cavalier, Sieur de La Salle)宣布路易斯安那州是法国的属地。1762年西班牙从法国手中得到路易斯安那殖民地。但此后该州已是法国殖民地,有大量法国移民居住。至美国于1789年立国后,1803年美国向法国购得路易斯安那州,成为美国的一部分。